1,1 Mb. страница5/6Дата конвертации29.09.2011Размер1,1 Mb.Тип Смотрите также: 5 Тема 20. Аутосомно ЂЂЂ доминантный тип наследования заболеваний Если заболевание обусловлено редким аутосомно-доминантным геном, то абсолютное большинство больных в популяции рожда]ются в браках между пораженным и здоровым супругом. В этом случае один из родителей гетерозиготен по аутосомно-доминант-ному гену (Аа), а другой гомозиготен по нормальному аллелю (аа). В таком браке возможны след щие варианты генотипов у потом]ства (рис. IX.5). Каждый будущий ребенок вне зависимости от его пола имеет 50 %-ную вероятность получить как ген А (и, следовательно, быть пораженным), так и «нормальный» ген а и быть здоровым. Таким образом, отношение числа здоровых детей в потомстве к числу пораженных равно 1:1 и не зависит от пола ребенка. На сегодняшний день описано более 2500 аутосомно-доминан-тных признаков человека. Наиболее часто в клинической практике встречаются следующие моногенные заболевания с аутосомно-до]минантным типом наследования: семейная гиперхолестеринемия, гемохроматоз, синдром Марфана, нейрофиброматоз 1 -го типа (бо]лезнь Реклингхаузена), синдром ЭлерсаЂЂЂДанло, миотоническая дистрофия, ахондроплазия, несовершенный остеогенез и другие. На рис. IX.6 изображена родословная, характерная для аутосом-но-доминантного типа наследования. п Типичным римером ауто-сомно-доминантного заболевания является синдром Марфана ЂЂЂ генерализованное поражение соединительной ткани. Больные с син]дромом Марфана высокого роста, у них длинные конечности и пальцы, характерные изменения скелета в виде сколиоза, кифоза, искривления конечностей. Часто поражается сердце, характерным признаком является подвывих хрусталика глаза. Интеллект таких больных обычно сохранен. При некоторых аутосомно-доминантных заболеваниях наблю]даются случаи пропуска, или «проскакивания», поколения, т.е. индивид имеет пораженного родителя и больного потомка, а сам остается здоровым (рис. IX.7).Доминантно наследуемые заболевания характеризуются широ]ким клиническим полиморфизмом даже среди родственников од]ной семьи. Например, при синдроме Марфана у одного больного могут наблюдаться незначительные нарушения опорно-двигатель]ного аппарата, слабая степень миопии, в то время как у другого ЂЂЂ выраженные деформации грудной клетки, поражение суставов, отслойка сетчатки и аневризма аорты. Больные с аутосомно-доминантными формами патологии час]то социально адаптированы, могут иметь детей, но в будущем для каждого их ребенка существует 50 %-ный риск иметь аналогичное заболевание. Однако существуют и такие аутосомно-доминантные заболева]ния, при которых репродуктивная функция либо снижена, либо нарушается полностью. Таблица: Частота некоторых аутосомно-доминантных заболеваний и удельный вес новых случаев Заболевание Частота в популяции Процент случаев в результате мутации de novo Ахондроплазия 1/100000 80 Гентингтона болезнь 1/14 000 4 Марфана синдром 1/10000 30 Миотоническая дистрофия 1/10000 25 Нейрофиброматоз 1-го типа 1/4000 40 Несовершенный остеогенез 1/5000 1 Оссифицирующий миозит 1/1 500000 99 ЭлерсаЂЂЂДанло синдром (все формы) 1/5000 1 Значительная часть пациентов с подобны]ми заболеваниями являются новыми мутантами, т. е. они получили патологический ген от одного из фенотипически нормальных родителей, в половых клетках которого произошла мутация. Новая мутация ЂЂЂ довольно распространенное явление для аутосомно-доминантных, тяжело протекающих заболеваний (табл. IX. 1). При]мером может служить ахондроплазия ЂЂЂ тяжелое поражение скеле]та с выраженным укорочением конечностей и увеличенным раз]мером головы (псевдогидроцефалия). При этом у 80 % больных за]болевание регистрируется как спорадический случай, являющий]ся следствием мутации, возникшей в зародышевых клетках одного из родителей. Очень важно идентифицировать подобные случаи (новой мутации), так как риск рождения следующего больного ребенка в данной семье не превышает популяционный. В целом основными признаками, позволяющими заподозрить аутосомно-доминантный тип наследования заболевания, являют]ся следующие: 1) заболевание проявляется в каждом поколении без пропус]ков. Исключения составляют случаи новой мутации или неполной пенетрантности (проявляемости) гена; 2) каждый ребенок родителя, больного аутосомно-доминантным заболеванием, имеет 50 %-ный риск унаследовать это заболе]вание; 3) лица мужского и женского пола поражаются одинаково час]то и в одинаковой мере; 4) наблюдается «вертикальный» характер передачи заболева]ния в родословной, т. е. больной ребенок имеет больного родителя; 5) непораженные члены семьи свободны от мутантного гена, и в этой связи риск рождения больного ребенка сопоставим с часто]той мутации.^ Тема 21. Аутосомно-рецессивный тип наследования заболеваний Аутосомно-рецессивные заболевания проявляются только у го]мозигот, которые получили по одному рецессивному гену от каж]дого из родителей. Заболевание может повторяться у сибсов про-банда, но иногда встречается и в боковых ветвях родословной. Ха]рактерным для аутосомно-рецессивных заболеваний является брак типа АахАа (оба родителя здоровы, но являются носителями му]т
«Изменчивость» 1 чел. помогло.
Тема 20. Аутосомно ЂЂЂ доминантный тип наследования заболеваний - «Изменчивость»
Комментариев нет:
Отправить комментарий